Después de haber anunciado el regreso a las pantallas de la comedia , “Malcolm el de en medio”, que tuvo su gran auge en los 2000, también se dieron a conocer los personajes que regresan; sin embargo, no todos estarán juntos
De los protagonistas confirmados hasta el momento, son Bryan Cranston y Jane Kaczmarek, los padres de la familia y Frankie Muniz seguirá actuando como Malcolm, Christopher Masterson y Justin Berfield, seguirán siendo los hermanos mayores de Malcom, Francis y Reese; sin embargo, Dewey no será interpretado por Erik Per Sullivan.
En su lugar será el actor Caleb Ellsworth-Clark quien realizará el papel del hermano menor de Malcom, pero además en la historia que nos contarán en esta nueva etapa de la serie, habrá nuevos personajes.
Anthony Timpano, interpretará al hermano mas pequeño de la familia de Malcolm, Keeley Karsten, será Leah, la hija de Malcolm y Vaughan Murrae será Kelly, la hija menor de Lois y Hal Kiana Madeira, será la esposa de Malcolm